Un nuevo estudio ha identificado una forma de predecir la resistencia a un tipo de quimioterapia comúnmente utilizada para tratar el cáncer de próstata avanzado.
Utilizando muestras de más de 200 hombres con cáncer de próstata avanzado, los investigadores encontraron una asociación significativa entre la inestabilidad cromosómica en las células tumorales circulantes (CTC) (células liberadas al torrente sanguíneo desde el tumor primario) y peores resultados del tratamiento con cabazitaxel.
En este estudio, los investigadores demostraron que la evaluación de la inestabilidad cromosómica en las CTC es factible y puede predecir resultados clínicos como la supervivencia y la respuesta tumoral.
Este simple marcador puede ayudar a los médicos a identificar pacientes con cáncer de próstata avanzado que tienen menos probabilidades de responder al cabazitaxel, evitando así toxicidades innecesarias y guiando a los pacientes hacia opciones más efectivas.
La información genómica es clave para la toma de decisiones
Para los hombres que viven con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), las decisiones de tratamiento se vuelven cada vez más complejas a medida que avanza la enfermedad.
La mayoría de estos pacientes ya habrán recibido terapia dirigida a hormonas además de quimioterapia.
Si estas opciones fallan, los oncólogos se enfrentan a la difícil cuestión de qué hacer a continuación.
Una opción común es el cabazitaxel, un fármaco de quimioterapia que se ha demostrado que prolonga la supervivencia mejor que cambiar a otro fármaco dirigido a hormonas.
Un estudio histórico llamado ensayo CARD, que reclutó a participantes de más de 60 centros en 13 países europeos, confirmó que cabazitaxel generalmente funciona mejor que un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) de segunda línea en este entorno. Esto lo estableció como el estándar de atención para los pacientes que progresan con docetaxel y ARPI.
Pero algunos hombres soportan los duros efectos secundarios de la quimioterapia, como fatiga, infecciones y daños neurológicos, sin ganar tiempo extra. Hasta ahora, no ha habido una forma fiable de predecir quién se beneficiará y quién no.
Análisis de muestras de sangre de pacientes con cáncer de próstata avanzado
El equipo de investigación detrás del estudio actual analizó muestras de sangre de participantes en el ensayo CARD que ya habían recibido docetaxel y progresaron dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento con ARPI.
Debido a que las CTC son raras en la sangre total, los investigadores utilizaron una técnica innovadora para aislar estas células sin utilizar métodos de enriquecimiento tradicionales como la captura inmunomagnética.
Procesaron cuatro portaobjetos de sangre para eliminar los glóbulos rojos, los tiñeron con anticuerpos fluorescentes y utilizaron un análisis semiautomático para contar las CTC en los glóbulos blancos.
Luego utilizaron un algoritmo patentado que clasifica las células como cromosómicamente inestables o «normales» basándose únicamente en la morfología celular.
La inestabilidad cromosómica es un problema
Los pacientes con cáncer de próstata avanzado con alta inestabilidad cromosómica de CTC tuvieron resultados significativamente peores. La mediana de supervivencia general disminuyó de aproximadamente 15 meses en el grupo de baja inestabilidad a poco menos de 9 meses en el grupo de alta inestabilidad.
Sin embargo, los conocimientos clínicamente más relevantes fueron predictivos. Cuando la inestabilidad cromosómica era alta, cabazitaxel no tuvo mejores resultados que cambiar a otro fármaco dirigido a hormonas. En otras palabras, para estos pacientes la quimioterapia no trajo ningún beneficio, sólo efectos secundarios.
Esto sugiere que la inestabilidad cromosómica en las CTC puede servir como biomarcador para guiar las decisiones de tratamiento, ayudando a los médicos a evitar una quimioterapia ineficaz y considerar estrategias alternativas para pacientes específicos.
En busca de una oncología de precisión para el cáncer de próstata avanzado
«Los médicos confían en los resultados de ensayos clínicos de grandes estudios como CARD para guiar la toma de decisiones de la gran mayoría de los pacientes, pero predecir la respuesta de un individuo al tratamiento es el santo grial en oncología», afirmó Osian Longoria, autor principal del estudio e investigador clínico del ICR.
«Los marcadores moleculares están cada vez más involucrados, lo que nos permite profundizar en las causas del cáncer de cada paciente».
«Nuestros hallazgos se basan en décadas de investigación en el ICR y en otros lugares y representan un avance importante en el campo de las biopsias líquidas y las células tumorales circulantes», explicó el profesor Johan de Bono, investigador principal del ICR y profesor Regius de investigación del cáncer.
«Esta es la primera confirmación prospectiva de que la inestabilidad cromosómica predice la resistencia al cabazitaxel en pacientes con cáncer de próstata avanzado».
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