Los científicos de KAIST han desarrollado un tratamiento innovador que convierte las propias células inmunitarias del cuerpo (macrófagos) en células específicas que combaten el cáncer directamente dentro de los tumores.
Este enfoque innovador tiene el potencial de superar desafíos de larga data en el tratamiento de tumores sólidos, donde el tejido denso y la inmunosupresión han limitado la eficacia de las inmunoterapias tradicionales.
Esta terapia moviliza el sistema inmunológico desde dentro reprogramando los macrófagos que ya están presentes alrededor de los tumores, proporcionando un método más rápido, más eficiente y potencialmente más poderoso para atacar el cáncer.
Superando la barrera del cáncer sólido
Los tumores sólidos, como los cánceres gástrico, de pulmón y de hígado, crean un entorno altamente supresor que impide la infiltración de células inmunitarias y su funcionamiento eficaz.
Los macrófagos se acumulan naturalmente alrededor de los tumores, pero su capacidad para combatir el cáncer a menudo queda bloqueada por el propio tumor.
La terapia tradicional con macrófagos CAR requiere que se extraigan células inmunes de un paciente, se modifiquen en el laboratorio y se reinfundan, un proceso que es costoso, requiere mucho tiempo y difícil de escalar para un uso generalizado en pacientes.
Conversión directa in vivo a macrófagos CAR
El equipo de investigación de KAIST ha desarrollado una forma de sortear estas limitaciones mediante la reprogramación de macrófagos in situ.
Diseñaron nanopartículas lipídicas que transportan ARNm que codifica proteínas de reconocimiento del cáncer junto con compuestos inmunoestimulantes.
Cuando estas nanopartículas se inyectan directamente en los tumores, son absorbidas por los macrófagos locales y estimulan la producción de proteínas CAR (receptor de antígeno quimérico).
Al mismo tiempo, se activan las vías de señalización inmunitaria, convirtiendo eficazmente los macrófagos del cuerpo en macrófagos CAR que pueden atacar las células cancerosas.
A diferencia de los métodos tradicionales, este enfoque genera potentes células anticancerígenas sin necesidad de extracción celular ni largos procedimientos de laboratorio.
Los macrófagos CAR recién formados no sólo fagocitan directamente las células cancerosas, sino que también estimulan las células inmunitarias cercanas, amplificando la respuesta anticancerígena general.
Acelerando los resultados preclínicos
En modelos animales de melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo, este tratamiento inhibió significativamente el crecimiento del tumor.
Es de destacar que la respuesta inmune no se limitó al tumor tratado. Se propaga por todo el cuerpo, lo que sugiere que esta terapia también puede ser útil para combatir el cáncer metastásico.
Estos resultados resaltan el potencial de los macrófagos reprogramados para actuar como agentes anticancerígenos tanto locales como sistémicos.
Una nueva era de la inmunoterapia
Esta investigación representa un avance importante en la terapia con células inmunitarias. Este enfoque aborda dos limitaciones críticas de la terapia tradicional con macrófagos CAR, a saber, la baja eficiencia de administración y el entorno tumoral inmunosupresor, al generar macrófagos anticancerígenos directamente en el paciente.
Aprovechar las células inmunitarias existentes en el cuerpo elimina los obstáculos logísticos y económicos asociados con la modificación celular in vitro, abriendo la puerta a tratamientos más prácticos y escalables para tumores sólidos.
Si se desarrolla, esta estrategia de conversión de macrófagos in vivo podría redefinir el tratamiento del cáncer y brindar nuevas esperanzas a los pacientes que enfrentan cánceres que han resistido durante mucho tiempo los tratamientos convencionales.
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