Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han informado de un éxito temprano con una nueva terapia basada en ARNm diseñada para combatir infecciones resistentes a los antibióticos.
Los hallazgos muestran que en estudios preclínicos que utilizaron tejido pulmonar humano y de ratón en el laboratorio, el tratamiento ralentizó el crecimiento de bacterias resistentes a los antibióticos, mejoró la actividad de las células inmunitarias y redujo el daño del tejido pulmonar en un modelo de neumonía multirresistente.
«Nuestro estudio sugiere que puede haber nuevas vías para abordar las infecciones resistentes a los antibióticos mediante el apoyo más directo al sistema inmunológico», afirmó Shuchen Hou, Ph.D., autor principal del estudio y profesor asistente de inmunología e inmunoterapia en Mount Sinai.
«Aunque todavía estamos en las primeras etapas y este enfoque sólo se ha probado en modelos preclínicos, estos resultados proporcionan una base importante para tratamientos futuros que tienen el potencial de aumentar la eficacia de los antibióticos tradicionales».
La creciente amenaza de las infecciones resistentes a los antibióticos
Las infecciones resistentes a los antibióticos son una amenaza mundial y causan más de 1,2 millones de muertes cada año y casi 5 millones de muertes en todo el mundo.
Sólo en Estados Unidos se producen más de 3 millones de infecciones al año, lo que provoca hasta 48.000 muertes y miles de millones de dólares en costes médicos.
Los expertos advierten que la resistencia está aumentando en casi todas las principales especies bacterianas, lo que pone en riesgo las cirugías de rutina, los tratamientos contra el cáncer y la atención del recién nacido.
Cómo funcionan los pepticuerpos para combatir las infecciones
Este tratamiento experimental funciona proporcionando a los pacientes ARNm que indica al cuerpo que produzca proteínas especiales para combatir infecciones llamadas «pepticuerpos». Este pepticuerpo está diseñado para hacer dos cosas en el sitio de la infección. Uno es destruir directamente las bacterias dañinas y el otro es reclutar células inmunes para eliminar las bacterias.
Para administrar ARNm de forma segura en los cuerpos de los pacientes, los investigadores lo empaquetaron en nanopartículas de lípidos, pequeñas burbujas a base de grasa que se utilizan comúnmente en las vacunas de ARNm. Estas nanopartículas protegen el ARNm a medida que viaja por el cuerpo y lo ayudan a ingresar a las células.
También contiene ingredientes adicionales que reducen la inflamación dañina al neutralizar el exceso de especies reactivas de oxígeno. Las especies reactivas de oxígeno son moléculas altamente reactivas producidas en el cuerpo durante infecciones que pueden dañar los tejidos y, a menudo, causar síntomas graves de infecciones resistentes a los antibióticos.
Las pruebas clínicas revelan resultados prometedores
En modelos murinos de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa resistentes a múltiples fármacos, las dosis repetidas de esta terapia fueron bien toleradas, redujeron el recuento de bacterias en los pulmones, redujeron la inflamación y mantuvieron la arquitectura pulmonar normal.
Además, se obtuvieron resultados similares en pruebas clínicas utilizando tejido pulmonar humano, lo que demuestra que esta terapia se puede utilizar en combinación con células inmunes humanas.
«Esta es la primera evidencia de que los péptidos antimicrobianos codificados por ARNm pueden matar directamente las bacterias mientras activan la respuesta de defensa del sistema inmunológico», dijo el Dr. Dong, coautor principal y coautor del estudio y profesor de Nanomedicina de Mount Sinai.
«Si estudios futuros lo confirman, podría abrir la puerta a una plataforma altamente adaptable para desarrollar nuevos tratamientos para infecciones que ya no son resistentes a los antibióticos actuales».
Próximos pasos: hacia ensayos clínicos en humanos
A continuación, los investigadores planean continuar con los estudios preclínicos y eventualmente avanzar a ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad, la dosificación y la eficacia.
Aunque este tratamiento aún está en sus inicios, representa una dirección alentadora en la lucha global contra las infecciones resistentes a los antibióticos.
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