El proyecto EIC Bugs4Urate es pionero en terapias de estilo de vida y nutrición personalizada para prevenir la gota temprana y transformar la salud metabólica.
Durante siglos, la gota ha estado imbuida de una imagen casi mítica: articulaciones hinchadas, dolores insoportables y una asociación injusta con el lujo. Pero detrás de la caricatura histórica se esconden desafíos modernos de salud pública. La gota es el criterio de valoración clínico de un proceso largo y silencioso llamado hiperuricemia, en el que aumentan los niveles de ácido úrico en la sangre. Si no se tratan durante años, estas moléculas de ácido úrico cristalizan en depósitos de urato monosódico afilados como agujas, lo que provoca inflamación grave, daño tisular y dolor incapacitante.
La gota está aumentando en todo el mundo debido a los cambios en los hábitos alimentarios y al aumento de la esperanza de vida. Actualmente, aproximadamente el 4% de los adultos en Europa y Estados Unidos padecen la enfermedad, y muchos más tienen hiperuricemia no detectada. Esta condición no sólo es dolorosa. Se asocia con enfermedades cardiovasculares, daño renal y trastornos metabólicos. A pesar de la eficacia de los fármacos para reducir el ácido úrico, muchos pacientes sufren efectos secundarios, cumplimiento de por vida y diagnóstico tardío.
Modos de pensar fundamentalmente diferentes: biología y bioquímica
El proyecto Bugs4Urate, financiado por el Programa Pathfinder del Consejo Europeo de Innovación (EIC) y dirigido por la Universidad de Copenhague en colaboración con una red de socios académicos europeos (Universidad de Orebro, Centro Médico de la Universidad de Leiden, Instituto Ibérico Internacional de Nanotecnología) e industriales (Beo Therapeutics y Neobiosys), está explorando estrategias novedosas. Utiliza microorganismos beneficiosos cuidadosamente seleccionados para ayudar a descomponer el urato y sus precursores antes de que causen enfermedades.
La visión es elegante. Ciertos microorganismos naturales que se encuentran en el suelo, los intestinos humanos y animales y el medio ambiente poseen de forma natural enzimas que pueden convertir el ácido úrico en metabolitos inofensivos. Bugs4Urate tiene como objetivo descubrir, refinar y adaptar estas vías al intestino humano, creando tratamientos vivos que puedan reducir de forma segura y sostenible los niveles séricos de ácido úrico.
«Si podemos reducir biológicamente el ácido úrico, algún día podremos prevenir la gota antes de que empeore», afirmó el investigador principal del proyecto. «Nuestro enfoque está inspirado en el microbioma mismo y simplemente agrega la funcionalidad que falta».
Dentro de la ciencia: Los cuatro pilares de la innovación
Bugs4Urate combina microbiología, biología de sistemas y medicina traslacional de vanguardia para transformar la forma en que controla los niveles de ácido úrico. Esta solución se basa en la diversidad natural y, al explorar bases de datos genómicas y recolectar muestras de diversos entornos, descubrimos microorganismos y enzimas naturales que pueden degradar el urato. Dentro del proyecto, estos microorganismos candidatos se optimizarán para su estabilidad y rendimiento en el intestino humano.
Para predecir cómo funcionarán estas terapias biológicas dentro del complejo ecosistema humano, los investigadores están utilizando modelos predictivos. Aprovechando los gemelos digitales del microbioma intestinal y las vías metabólicas, el equipo puede investigar cómo los microbios introducidos se integran, compiten e interactúan con la fisiología humana. Finalmente, los primeros estudios preclínicos y de laboratorio probarán si estas terapias microbianas pueden reducir los niveles de ácido úrico y reducir la inflamación, allanando el camino para ensayos clínicos en 2026.
Por qué es importante, no sólo para la gota
El enfoque detrás de Bugs4Urate es audaz, pero potencialmente transformador. Al abordar la hiperuricemia antes de que progrese a gota, este proyecto tiene como objetivo hacer que la atención pase de la gestión de crisis a una verdadera prevención, aliviando a los pacientes de años de sufrimiento y reduciendo la discapacidad a largo plazo y los costos de atención médica. Al mismo tiempo, las estrategias biológicas pueden ofrecer una alternativa más suave a los fármacos tradicionales para reducir el urato y evitar algunos de los efectos secundarios que limitan el cumplimiento y la calidad de vida.
Debido a que esta terapia actúa a través del microbioma intestinal, también aprovecha poderosos sistemas naturales que dan forma al metabolismo y la inflamación en todo el cuerpo. Y el conocimiento adquirido mediante el desarrollo de terapias microbianas seguras y adaptadas con precisión podría extenderse mucho más allá de la gota. Los mismos principios pueden generar nuevas formas de controlar otras afecciones metabólicas, como el colesterol alto, los cálculos renales de oxalato y el síndrome metabólico, abriendo plataformas terapéuticas completamente nuevas.
Afronta la complejidad de frente
Innovar en esta frontera significa enfrentar serios desafíos. La seguridad es nuestra principal prioridad. Las terapias microbianas deben ser no patógenas, controlables y rigurosamente probadas. Los ecosistemas intestinales de las personas varían ampliamente, lo que puede afectar el funcionamiento de los microorganismos introducidos. Los reguladores también necesitarán evidencia clara de que la reducción del urato reduce los brotes dolorosos y mejora la vida.
La estrategia de Bugs4Urate refleja esta complejidad, desde la ingeniería de seguridad hasta el modelado avanzado de redes huésped-microbio-metabolito. El equipo también colabora con médicos, expertos en reglamentación y voces de pacientes para dar forma a tratamientos que sean eficaces, seguros y aceptables.
El motor de innovación de Europa está en marcha
El programa EIC Pathfinder apoya la ciencia de alto riesgo y alto beneficio con potencial real para alterar los paradigmas existentes. Bugs4Urate toca exactamente la nota correcta. Es un esfuerzo ambicioso, colaborativo y traslacional que tiene el potencial de crear una categoría de tratamientos completamente nueva. En colaboración con la Universidad de Copenhague, los socios aportan experiencia en enfermedades metabólicas, ingeniería de microbiomas, química analítica, biología computacional, desarrollo preclínico y ensayos clínicos.
Mirando hacia el futuro
Del concepto a la práctica clínica todavía queda un largo camino por recorrer. Sin embargo, está previsto realizar ensayos clínicos para confirmar la eficacia y la seguridad en 2026. Para los millones de personas que viven con gota e hiperuricemia silenciosa, las posibilidades son muy esperanzadoras. Es un enfoque que apunta al desequilibrio químico inicial, así como a controlar el dolor después de una lesión.
Innovación con rostro humano
Más allá de la ciencia y las políticas, la historia de Bugs4Urate también trata de cambiar la forma en que pensamos sobre la prevención de enfermedades. Este proyecto visualiza un futuro en el que las enfermedades metabólicas crónicas puedan detenerse de forma segura y sostenible aprovechando los solucionadores de problemas de la naturaleza: los microorganismos.
«Queremos demostrar que la biología misma puede ser parte de la solución», dijeron los investigadores. «Este es un paso emocionante hacia la medicina personalizada basada en microbiomas».
Principales contribuyentes
Profesor Robert Blumer y Profesora Julia König (Universidad de Orebro)
Profesor asistente Nortje de Haan (LUMC)
Rikke Nielsen (BEO)
Catalina Gonsalves y Profesor Lorenzo Pastrana (INL) Gregory Chambon y Maureen Fayet (Neobiosys)
Este artículo también se publicará en el número 24 de la revista trimestral.
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